腫瘤乏氧微環(huán)境導致放療抵抗，主要歸因于乏氧條件下DNA損傷無法被有效固定。目前，針對腫瘤乏氧導致的放射抗性問題，研究者主要采用外源氧遞送（基于全氟化碳、血紅蛋白等）、原位產(chǎn)氧（金屬氧化物、類過氧化氫酶等）、模擬氧（芳香硝基化合物）等三大策略?；瘜W增敏劑（如硝基咪唑類藥物）在臨床上已展現(xiàn)一定效果，但存在劑量依賴性毒性（如神經(jīng)病變）和聯(lián)合分次放療低效性。金屬團簇因其高原子序數(shù)金屬內(nèi)核的輻射劑量增強效應和配體可設(shè)計性，成為新型乏氧放射增敏劑的潛力平臺。
近日，鄭州大學臧雙全教授、新加坡國立大學陳小元教授團隊將硝基苯配體引入Au6Cu2團簇（NO2-Au6Cu2），將金屬團簇的輻射增敏效應與硝基功能配體的氧模擬功能整合在一起，實現(xiàn)了乏氧腫瘤高效放療增敏。其增敏機制如下：外層配體可有效調(diào)控金屬團簇的電子親和能力，從而增強團簇的乏氧選擇性毒性（還原酶介導自由基生成與GSH消耗）及DNA損傷固定能力；NO2-Au6Cu2團簇的乏氧選擇性毒性使與之共孵育后的腫瘤細胞在經(jīng)X-射線照射后產(chǎn)生更高水平的活性氧，與此同時，NO2-Au6Cu2團簇的高電子親和能力也使其更容易與DNA自由基發(fā)生反應而造成DNA斷裂。該研究證實了金屬團簇的電子親和力在提升乏氧放療增敏性能中的核心作用，為新型高效電子親和性放射增敏劑的開發(fā)提供了新策略。 論文信息 Au6Cu2 Clusters with High Electron Affinity and Oxygen-Mimetic Properties for Hypoxic Tumor Radiosensitization Dr. Xueli Zhao, Jingpeng Han, Dr. Junqi Liu, Prof. Zhao-Yang Wang, Prof. Xiaoyuan Chen, Prof. Shuang-Quan Zang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202504524
