立體選擇性構建1，2-順式糖苷鍵一直是化學合成中長期存在的挑戰(zhàn)。特別的是，如何實現(xiàn)高立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應依然是糖化學中的一個難題。與葡萄糖相比，由于木糖的電子特性和更高的構象靈活性，木糖更易經(jīng)歷SN1路徑。此外，木糖苷的異頭位異構化速率比葡萄糖苷快，使得木糖更難實現(xiàn)SN2高立體選擇性的1，2-順式木糖糖苷化反應。過去的二十多年，有各種不同的策略被報道解決高立體選擇性的構建1，2-順式木糖糖苷鍵。但是，這些方法往往不太適用于高活性的脂肪醇受體。這些含胺基的脂肪醇可以固載到糖芯片上進行構效關系研究，也可以與蛋白結合，生成糖蛋白共聚疫苗候選物。因此，發(fā)展適用于高活性的脂肪醇受體的高立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應仍舊重要。
近日，中國科學院昆明植物研究所肖國志研究員和山東大學陸剛教授團隊報道了一種通用的和實用的1，2-順式木糖糖苷化反應方法。該方法采用了融合試劑調控（TMSI和Ph3PO），3-O-酰基的遠程參與和吸電子的4-CF3Bn基團的協(xié)同效應，實現(xiàn)了各種不同的1，2-順式木糖糖苷鍵的高立體選擇性構建。該方法具有以下特點：1）反應條件溫和；2）底物范圍寬廣，包括：酚，酸和各種不同的醇如含氨基的高活性脂肪醇和復雜的生物活性分子如辛伐他??；3）高立體選擇性和產率。此外，該方法成功地應用于化學合成一些重要生理活性的糖模塊，包括：來自植物細胞壁的具有 α-Xyl-(1→6)糖苷鍵的半纖維素木葡聚糖六糖基序，來自哺乳動物細胞的α-Xyl-(1→3)-α-Xyl-(1→3)-β-Glc-O-Ser木葡糖基三糖基序，核心 M3 基質聚糖基序和 α-(1→3)-木糖苷（可達 12 聚體）。特別的是，密度泛函理論計算通過SN1和SN2路徑揭示了該立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應的機理。 論文信息 Highly Stereoselective 1,2-cis-Xylosylation Enabled by Reagent Modulation, Remote Participation, and Electron-Withdrawing Synergistic Effects Jie Wan, Yujie Ji, Leilei Wang, Rui Yang, Kaifeng Li, Qingyun Xian, Prof. Xiufang Wang, Prof. Gang Lu, Prof. Guozhi Xiao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202424048
