徐州醫(yī)科大學(xué)徐洲課題組報(bào)道了首例銠催化吡啶硼酸與炔酰胺的加成反應(yīng)，成功實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)多樣的烯基吡啶類化合物的高效合成。該方法具有以下優(yōu)勢(shì)：反應(yīng)原料易得、催化劑商業(yè)可得，且適用于多種結(jié)構(gòu)不同的吡啶硼酸以及一、二、三級(jí)炔酰胺底物。這一研究為功能化烯基吡啶類化合物的高效、簡(jiǎn)便合成提供了重要的新途徑。
炔酰胺作為一種重要的有機(jī)合成原料和中間體，在藥物化學(xué)和有機(jī)合成領(lǐng)域中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。由炔酰胺衍生得到的烯酰胺骨架同樣廣泛存在于藥物分子、功能材料以及具有生物活性的分子中。因此，在化學(xué)合成領(lǐng)域，開發(fā)一種能夠高效構(gòu)建含烯酰胺骨架化合物的合成方法具有重要的研究意義。過渡金屬催化的炔酰胺氫芳化反應(yīng)是一種構(gòu)建烯基芳基類化合物的有效策略。芳基硼酸因其空氣穩(wěn)定、廉價(jià)易得及良好的官能團(tuán)耐受性，常作為芳基源在合成中廣泛應(yīng)用。吡啶作為最重要的雜環(huán)之一，廣泛存在于藥物分子、天然產(chǎn)物、功能材料以及有機(jī)配體中。然而，吡啶硼酸作為一種特殊的芳基硼酸，由于其獨(dú)特的理化性質(zhì)，在金屬催化反應(yīng)中易發(fā)生水解、原位脫硼以及反應(yīng)活性較低，且容易導(dǎo)致金屬催化劑失活，因此在許多金屬催化合成反應(yīng)中，其兼容性較差。因此，開發(fā)適用于吡啶硼酸的金屬催化體系已成為有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域的迫切需求。目前，關(guān)于吡啶硼酸與炔烴加成反應(yīng)的研究報(bào)道較為稀少，已開發(fā)的方法主要適用于普通的脂肪族或芳香族炔烴，而對(duì)于功能性更強(qiáng)的炔烴，例如炔酰胺的吡啶化，現(xiàn)有方法并不適用。 基于上述考慮，徐州醫(yī)科大學(xué)徐洲/朱薈龍課題組發(fā)展了一種炔酰胺吡啶化的新方法，以較高產(chǎn)率和高立體選擇性合成了一系列含有酰胺基團(tuán)的烯基吡啶類化合物。值得一提的是，在該反應(yīng)體系中，AgNTf2的使用對(duì)反應(yīng)有著至關(guān)重要的作用。通過控制實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，銀鹽的使用有效地抑制了反應(yīng)過程中1,4-銠遷移的發(fā)生，從而避免了副產(chǎn)物的生成。另外，通過將吡啶化的Weinreb酰胺進(jìn)行衍生，能夠分別得到α,β-不飽和酮/醛/酯類烯基吡啶衍生物，進(jìn)一步提升了該方法的實(shí)用性。在這項(xiàng)工作中，作者通過添加銀鹽，大大促進(jìn)了炔酰胺底物的吡啶化效率，并揭示了銀鹽在銠催化吡啶化過程中的作用，合成了系列結(jié)構(gòu)多樣性的烯基吡啶類化合物，這一策略為多種功能型烯基吡啶類化合物的合成提供了新方法。 論文信息 Rhodium-Catalyzed Pyridylation of Alkynamides with Pyridylboronic Acids: A Route to Functionalized Enamides Dr. Huilong Zhu, Dingcheng Sun, Shengxiang Zhang, Junning Chen, Prof.?Dr. Zhou Xu Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202401830 
