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【Angew. Chem. Int. Ed.】FeII/α-酮戊二酸依賴加氧酶催化產(chǎn)生氮丙啶

氮丙啶是由一個氮和兩個碳組成的三元雜環(huán),是一種典型的反應(yīng)性分子,由于其張力環(huán)結(jié)構(gòu)而具有更高的生物活性。在自然界中,已從真菌、放線菌和海綿中分離出幾種含氮丙啶的化合物。然而,沒有關(guān)于氮丙啶合成酶的生化研究報道。

近期,日本東京大學(xué)IkuroAbe組研究了2-氨基異丁酸(AIB)在青霉中的生物合成,并在體外成功地重組了L-纈氨酸到AIB的三步生物合成過程。AIB是一種罕見的非蛋白源性氨基酸,存在于被稱為peptaibol的一類膜靶向性肽抗生素中,能強烈誘導(dǎo)a-螺旋的形成。

研究表明,這種先前未知的氮丙啶形成途徑是通過非血紅素鐵和α-酮戊二酸依賴性(FeII/αKG)加氧酶TqaL催化的,然后通過鹵代烷酸脫鹵酶(HAD)型水解酶TqaF進行氮丙啶開環(huán),再通過NovR/CloR樣非血紅素鐵加氧酶TqaM進行氧化脫羧。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 


此外,該研究還解析了分辨率為2.0 ?FeII/aKG加氧酶TqaL形成C-N鍵的X射線晶體結(jié)構(gòu)。這項工作提出了氮丙啶生物合成的第一個分子機制,從而拓展了FeII/aKG加氧酶的催化功能。


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

參考文獻(xiàn):Aziridine Formation by a FeII/a-Ketoglutarate Dependent Oxygenaseand 2-Aminoisobutyrate Biosynthesis in Fungi

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202104644

原文作者:Reito Bunno+, Takayoshi Awakawa+,* TakahiroMori, and Ikuro Abe*


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