在過(guò)去的幾十年中，聯(lián)芳基化合物的合成方法迅速發(fā)展，已經(jīng)廣泛的用于各種實(shí)用領(lǐng)域。其中，相對(duì)豐富的芳基親電試劑也讓Ullman交叉偶聯(lián)反應(yīng)成為一種有吸引力的方法，但是過(guò)去鎳和鈀催化的方法對(duì)于芳基親電試劑如芳基氯化物，卻沒(méi)有得到很好的效果。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
不過(guò)，芳基氯化物的優(yōu)點(diǎn)在于除了能開(kāi)放更多的化學(xué)可能性外，其成本也通常較低。并且其較低的反應(yīng)性也將讓藥物或復(fù)雜分子在合成時(shí)的更多有序偶聯(lián)反應(yīng)的可控性。此外，盡管芳基氯化物的使用在最近的·交叉偶聯(lián)研究領(lǐng)域中取得了很好的進(jìn)展，但是卻鮮有報(bào)道能將電中性或富電子芳基氯化物與其他芳基親電試劑直接交叉偶聯(lián)的方法。
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近期，美國(guó)University of Wisconsin?Madison的Daniel J. Weix教授團(tuán)隊(duì)則在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了首次通過(guò)芳基氯化物與芳基三氟甲磺酸酯的Ullman交叉偶聯(lián)反應(yīng)，該研究工作的第一作者為L(zhǎng)iangbin Huang。
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在他們的先前報(bào)告中，他們?yōu)榱舜龠M(jìn)Ullman交叉偶聯(lián)的成功，使用的親電子試劑必須在反應(yīng)性方面是正交配對(duì)的。即鎳催化劑活化芳基溴化物的速率要高于芳基三氟甲磺酸酯;而鈀催化劑活化的芳基三氟甲磺酸鹽的速率也得高于芳基溴化物。當(dāng)用足夠缺電子的芳基氯化物代替芳基溴化物時(shí)，它們?nèi)匀槐换罨阶阋员３执呋瘎┻x擇性。然而，當(dāng)使用較少活化的芳基氯化物時(shí)，反應(yīng)的結(jié)果就會(huì)較差了。不過(guò)，這次的工作則是使用了通用的多金屬溶液，并借此實(shí)現(xiàn)了各種芳基氯化物與芳基三氟甲磺酸鹽的選擇性偶聯(lián)反應(yīng)。
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該研究經(jīng)由使用適當(dāng)?shù)奶砑觿┐钆涠嘟饘俨呗?，從而克服了惰性親電子試劑與活性親電子試劑的偶聯(lián)反應(yīng)選擇性挑戰(zhàn)。該反應(yīng)的條件也允許底物上存在各種官能團(tuán)，而應(yīng)用合成的部分則是進(jìn)行了氟比洛芬的三步合成。
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此外，經(jīng)該研究表明，LiCl對(duì)于有效交叉偶聯(lián)是必不可少的，其通過(guò)加速Ni（II）還原為Ni（0）并抵消Zn（II）鹽對(duì)Zn（0）的還原的自動(dòng)抑制。
參考文獻(xiàn)：LiCl-Accelerated MultimetallicCross-Coupling of Aryl Chlorides with Aryl Triflates
J. Am. Chem. Soc.2019, 141, 10978-10983.
原文作者：Liangbin Huang, Laura K. G. Ackerman,Kai Kang, Astrid M. Parsons, and Daniel J. Weix*
