由于新的高通量篩選技術(shù)和蛋白質(zhì)工程，用于合成化學(xué)的酶工具箱在過去的幾年里急劇擴大。目前，酶反應(yīng)可用于制備化學(xué)，并使新的簡單、溫和及高產(chǎn)的方法成為可能。然而，該工具箱中明顯缺少一些關(guān)鍵反應(yīng)，特別是在產(chǎn)率和生物催化劑可用性方面，例如硫酯和叔胺制備的概念已被報道，但目前還沒有適合制備的生物催化方法。
近期，英國諾丁漢大學(xué)的Francesca Paradisi課題組和意大利米蘭大學(xué)的Francesco Molinari課題組合作，報道了一種?；D(zhuǎn)移酶突變體用來合成硫酯和叔酰胺。前期工作中，他們報道了一種來源于Mycobacterium smegmatis的酰基轉(zhuǎn)移酶MsAcT，能夠在水中高效地催化酯和酰胺的形成。
圖片來源：Nat. Catal.
MsAcT與SGNH超家族絲氨酸水解酶具有相同的催化三聯(lián)體Ser-His-Asp，而在GDSL-樣家族中，包括了MsAcT和一些脂肪酶和肽酶等水解酶，這些酶的絲氨酸和組氨酸催化位點都是嚴(yán)格保守的。在典型的酰基轉(zhuǎn)移酶機制中，催化三聯(lián)體與?；纬甚；钢虚g體acyl-O-Ser-enzyme，再被親核試劑進攻發(fā)生?；D(zhuǎn)移。然而，該研究作者認為水解酶中常見的另一種催化三聯(lián)體Cys-His-Asp與酰基形成的?；钢虚g體acyl-O-Cys-enzyme更有利于親核試劑進攻。
圖片來源：Nat. Catal.
圖片來源：Nat. Catal.
MsAcT催化不同的二級胺N-?；纬杉觉０贰?/span>
圖片來源：Nat. Catal.
參考文獻：A strategic Ser/Cys exchange in the catalytic triad unlocks anacyltransferase-mediated synthesis of thioesters and tertiary amides
Nat. Catal.
DOI：10.1038/s41929-020-00539-0
原文作者：Martina L. Contente, David Roura Padrosa,Francesco Molinari* and Francesca Paradisi*
