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【Angew. Chem. Int. Ed.】通過發(fā)展連續(xù)流系統(tǒng)利用先前不相容的生物催化級聯(lián)反應獲得仲胺
生物催化的一個關鍵目標是模擬真核細胞以可控和選擇性的方式進行多步級聯(lián)的能力。隨著生物催化級聯(lián)反應變得更加復雜,在典型的間歇反應條件下,反應變得不容易實現(xiàn)。近期,英國曼徹斯特大學Sabine L. Flitsch組發(fā)展了一種連續(xù)流系統(tǒng)被用來克服不相容的生物催化級聯(lián)反應。

圖片來源Angew. Chem. Int. Ed.

 

為了驗證該系統(tǒng)的可行性,將其應用于仲胺的合成。首先使用乙醇氧化酶在原位生成活性羰基中間體,然后直接傳遞到一系列包含不同胺化生物催化劑的填充床組件中,從而產(chǎn)生一系列結(jié)構(gòu)不同的胺。

圖片來源Angew. Chem. Int. Ed.

 

此外,將該方法拓展到利用氧化酶/轉(zhuǎn)氨酶/亞胺還原酶進行不相容的胺化級聯(lián)反應,在每一步引入不同的胺試劑而沒有交叉反應。


圖片來源Angew. Chem. Int. Ed.

 

這兩種方法的結(jié)合使得生物催化合成天然產(chǎn)物4O-methylnorbelladine成為可能。


圖片來源Angew. Chem. Int. Ed.

 


參考文獻:Development of Continuous Flow Systems to Access Secondary Amines Through Previously Incompatible Biocatalytic Cascades

Angew.Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202103805

原文作者:Ashley P. Mattey, Grayson J. Ford, Joan Citoler,Christopher Baldwin, James R. Marshall, Ryan B. Palmer, Matthew Thompson,Nicholas J. Turner, Sebastian C. Cosgrove,* and Sabine L. Flitsch*



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