在許多天然產(chǎn)物和生物活性分子中都存在著立體異構(gòu)中心，所以，對在合成一個分子中的手性中心的精確立體控制的相關(guān)研究一直是有機(jī)化學(xué)中長期的研究重心。而且，在化合物中有著不同的立體異構(gòu)體，在藥物化學(xué)中也將表現(xiàn)出完全不同的藥理作用。近年來，通過雙重催化的合成方式來實現(xiàn)化合物手性中心的精確立體控制也逐漸成為焦點(diǎn)。但是，所有已報道的研究大多集中在帶有兩個立體發(fā)生中心的立體發(fā)散合成上，而由立體發(fā)散合成來產(chǎn)生具有兩種不同類型的立體化學(xué)，即立體發(fā)生中心和立體發(fā)生軸的組合這部分的相關(guān)研究潛力卻仍然未知。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
最近，中科院上海有機(jī)所的林國強(qiáng)院士和何智濤研究員在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了一種經(jīng)過使用Cu /Pd協(xié)同催化的手段來實現(xiàn)同時具有四個立體中心的氟化丙二烯的立體發(fā)散合成的研究工作。
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該研究通過Cu /Pd協(xié)同催化，將可達(dá)成含有雜環(huán)和酯類的叔氟化物與炔烴的不對稱偶聯(lián)反應(yīng)。
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該方法能以立體異構(gòu)中心和立體異構(gòu)軸的形式，實現(xiàn)具有手性叔氟化物的丙二烯的合成。
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該方法具有廣泛的底物范圍，其中，共軛烯炔與各種α-氟代酯都可兼容，且反應(yīng)可以高收率、高非對映選擇性和> 99% ee進(jìn)行偶聯(lián)。
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此外，經(jīng)后續(xù)的金催化過程，該丙二烯化合物將會因為立體發(fā)散的軸至中心的手性轉(zhuǎn)移過程，將原先具有四個立體中心的丙二烯產(chǎn)物精確地轉(zhuǎn)化成含有四個立體中心的氟化呋喃產(chǎn)物。
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參考文獻(xiàn)：Stereodivergent Synthesis of Tertiary Fluoride-Tethered Allenes via Copper and Palladium Dual CatalysisJ. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03157原文作者：Shao-Qian Yang,? Yi-Fan Wang,? Wei-Cheng Zhao, Guo-Qiang Lin,* and Zhi-Tao He*
