最近，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所周永貴研究員課題組發(fā)現(xiàn)利用釕催化2,2,5-三取代1,3-環(huán)己二酮的氫化去對稱化，可以一步構(gòu)建三個(gè)手性中心，包括兩個(gè)非連續(xù)的和一個(gè)季碳手性中心（圖1）。此外，通過底物和手性釕催化劑的組合實(shí)現(xiàn)立體發(fā)散地合成羥基酮類化合物的四種異構(gòu)體。
圖1. 環(huán)狀1,3-二酮的氫化去對稱化
在優(yōu)化的反應(yīng)條件下(RuCl[(R,R)-TsDpen](p-cymene), HCO2H/Et3N, Ethyl Acetate, 40 oC)，作者對順式和反式2,2,5-三取代1,3-環(huán)己二酮底物的適用范圍進(jìn)行了考察（圖2）。該反應(yīng)體系官能團(tuán)兼容性好（芳基、烷基以及烯、炔、酯和鹵素等官能團(tuán)），均能以優(yōu)異的收率、對映和非對映選擇性得到目標(biāo)產(chǎn)物。在底物拓展中，作者發(fā)現(xiàn)，羥基的相對構(gòu)型由5-位的苯基遠(yuǎn)程控制，與2-位的取代基無關(guān)。由于取代基的空間位阻不同，順式底物的反應(yīng)速率通常高于反式底物。
圖2. 底物適用范圍
此外，作者通過商業(yè)易得L-香芹酮的環(huán)氧化、水解和烯丙基化得到順式和反式的二酮底物7和8。通過釕催化的氫化去對稱化反應(yīng)以高收率、對映選擇性和非對映選擇性立體發(fā)散性地合成了四種β-羥基酮類化合物。該過程中得到的化合物10是生物活性化合物(-)-Isocelorbicol合成中的關(guān)鍵中間體（圖3）。
圖3. 四種異構(gòu)體的立體發(fā)散性合成和(-)-Isocelorbicol的形式合成
博士研究生丁藝璇為文章第一作者，大連化物所余長斌研究員和周永貴研究員為通訊作者。詳見：Yi-Xuan Ding, Zhou-Hao Zhu, Han Wang, Chang-Bin Yu, and Yong-Gui Zhou. Construction of Three Stereocenters via Hydrogenative Desymmetrization of 2,2,5-Trisubstituted Cyclohexane-1,3-diones. Sci. China Chem. 2020, 63, doi/10.1007/s11426-020-9873-6.
