在藥品工藝研發(fā)中，終產(chǎn)品必須符合嚴格的純度要求，雜質(zhì)含量往往要低于一定的標準。藥物合成中越來越多地使用有機金屬試劑和均相催化劑，使得去除終產(chǎn)品中痕量金屬殘留成為必要過程。非均相催化的金屬催化劑可以通過簡單地過濾方式去除，而均相金屬催化劑在體系中溶解度好，去除難度相對更高。工藝生產(chǎn)中常使用的萃取和結(jié)晶純化方法對于有效去除金屬殘留并不總能成功，實驗室中常用的色譜純化法對于工藝開發(fā)來說過于昂貴而且耗時較多。
Gallagher小組使用Cu催化的Ullmann反應合成關鍵中間體3時，在小量規(guī)模下，反應結(jié)束后使體系暴露于空氣中，其中的Cu離子被氧化成Cu2+，再用EDTA洗滌即可方便地去除Cu離子。但放大至15克規(guī)模時，這樣的處理方法就不能滿足需求，而且會產(chǎn)生氧化偶聯(lián)副產(chǎn)物4。
嘗試硫硅膠、KOH、Na?S等方法去除Cu離子，但效果并不明顯。
把水處理工業(yè)中用于除去重金屬的二硫代氨基甲酸鹽(NaDMDTC、NaDEDTC、APDTC)加入體系中，立即析出的深色固體沉淀，過濾后有機物中Cu離子濃度由3600 ppm降至100 ppm以下，且無分解產(chǎn)物產(chǎn)生，副產(chǎn)物4也未增加。把處理規(guī)模應用于156公斤的反應體系，使用優(yōu)化后的條件：體系中加入相當于Cu試劑2.2當量的APDTC固體，攪拌后30°C下使用1 μm的polish filter過濾去除固體，有機相中Cu離子可降至3 ppm (Org. Process Res. Dev. 2015, 19, 1369?1373)。
NaDMDTC、NaDEDTC和APDTC均是在空氣中穩(wěn)定的固體，而且水溶性很好，可方便地與有機物體系進行分離，而且NaDEDTC 和 APDTC的Ames測試為陰性，不會引入基因毒雜質(zhì)。需要注意的是，這些二硫代氨基甲酸鹽在pH值>7的體系中穩(wěn)定存在，而在低pH值體系中會分解形成CS?和母體胺。
作者通過更多實驗表明 APDTC 和NaDEDTC去除金屬殘留的能力非常強。對于不同有機溶劑中的多種類型金屬(如Pd、Cu、Al、Fe、Ni、Ru、Rh)或者不同價態(tài)的同一種金屬(Pd?，Pd??；Rh?，Rh??)，APDTC都能夠很好的去除（從4000 ppm降至10 ppm以下)，對Co(acac)?和RhCl(PPh?)?的作用效果稍差。
金屬試劑配體幾乎不影響二硫代氨基甲酸鹽發(fā)揮作用：Ullmann反應中使用的二胺配體不影響APDTC與Cu離子形成復合物；常與Pd配位的dppf(含有金屬Fe)也可以被APDTC有效去除，使用PdII(dppf)Cl?的體系經(jīng)過APDTC的處理，Pd與Fe可同時被將至10 ppm 以下。
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