碳氮鍵的構(gòu)建可以說(shuō)是有機(jī)合成中最重要的反應(yīng)之一了，當(dāng)下最經(jīng)典的方法當(dāng)屬于取代和金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)了。其實(shí)在21世紀(jì)，有機(jī)合成不得不提的一個(gè)領(lǐng)域是有機(jī)小分子催化，小分子催化經(jīng)歷了過(guò)去十幾年的發(fā)展高峰期，雖然最近小編感覺(jué)這一領(lǐng)域發(fā)的文章的數(shù)量明顯減少，然而，小分子催化仍然有金屬催化無(wú)法取代的一些優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。今天小編和大家分享的這篇麻省理工團(tuán)隊(duì)的JACS（DOI：10.1021/jacs.0c08035）正是小分子催化劑五價(jià)膦催化的硝基甲烷作為甲胺的等價(jià)體與一系列的芳基硼酸或硼酸酯反應(yīng)高效構(gòu)建C-N鍵。
在反應(yīng)體系中需要加入還原劑苯基硅烷，從而實(shí)現(xiàn)五價(jià)膦還原為三價(jià)膦，使其實(shí)現(xiàn)催化循環(huán)。
在最佳條件下，作者考察了底物的普適性。從下圖可以看出，該方法的底物普適性非常廣?？梢詫?shí)現(xiàn)一系列鹵代芳烴的甲胺化反應(yīng)。此外，雜環(huán)的，復(fù)雜活性分子都可以有效地參與反應(yīng)。最精彩的地方，當(dāng)屬H或C的同位素的引入，這個(gè)絕對(duì)是一個(gè)亮點(diǎn)。
硼酸可以，硼酸酯可不可以？下圖的底物普適性強(qiáng)有力地回答了這一疑問(wèn)。
這個(gè)反應(yīng)最出彩的地方來(lái)了。使用下述的硼酸酯43作為底物，兩鍋，三步以總產(chǎn)率51%合成了活性分子triflubazam。43到44的兩步反應(yīng)，首先是苯硼酸與硝基苯實(shí)現(xiàn)C-N鍵的構(gòu)建，再加入丙二酸單一酯實(shí)現(xiàn)酸胺縮合得到中間體44。其再通過(guò)與硝基甲烷反應(yīng)實(shí)現(xiàn)C-N鍵的構(gòu)建和分子內(nèi)的成環(huán)反應(yīng)。非常贊！
