1,2-氨基醇單元是一類重要的基團(tuán)，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物活性分子及配體結(jié)構(gòu)中。據(jù)估計(jì)，大約有300000個(gè)化合物具有這個(gè)單元，其中有>2000個(gè)天然產(chǎn)物，>80個(gè)FDA批準(zhǔn)的藥物和>100個(gè)候選藥物（Figure 1）。因此，這類結(jié)構(gòu)的合成引起了化學(xué)工作者的廣泛興趣。在傳統(tǒng)方法中，可以采用胺類化合物對環(huán)氧結(jié)構(gòu)進(jìn)行親核進(jìn)攻得到此類產(chǎn)物，但環(huán)氧化合物活性太高且難以制備，因此這種方法的選擇性不高。另一種方法則是采用碳負(fù)離子對羰基親核加成得到此類產(chǎn)物，然而這種方法發(fā)展較緩慢，主要是由于α-氮取代的碳負(fù)離子難以合成（α-氮原子對碳負(fù)離子具有去穩(wěn)定化作用）。目前，合成α-氮取代的碳負(fù)離子的方法主要依賴于錫試劑，但這種方法毒性較大、原子經(jīng)濟(jì)型低、官能團(tuán)耐受性差。
有機(jī)鉻試劑作為親核試劑具有獨(dú)特的優(yōu)勢，鉻試劑不僅官能團(tuán)耐受性較好，而且對于醛類化合物有著良好的選擇性。因此，有機(jī)鉻試劑對羰基的加成反應(yīng)，即Nozaki-Hiyama-Kishi（NHK）反應(yīng)，被廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成中，。雖然許多鉻試劑可以采用傳統(tǒng)NHK反應(yīng)的條件生成（即鎳催化的有機(jī)鹵代物與鉻物種的還原金屬化反應(yīng)），然而，烷基鉻試劑合成卻較難。Takai、Shenvi和Baran課題組分別發(fā)展了合成烷基鉻試劑的方法，這大大擴(kuò)展了鉻介導(dǎo)的羰基官能團(tuán)化反應(yīng)的底物范圍。然而，這些方法中仍然需要當(dāng)量的鉻鹽，同時(shí)，α-氨基烷基鉻物種無法用這些方法合成。最近，德國明斯特大學(xué)的Frank Glorius課題組發(fā)展了一種催化的方法來合成α-氨基烷基鉻物種，為1,2-氨基醇的合成提供了一種簡單、溫和的合成方法。相關(guān)研究成果發(fā)表在J. Am. Chem. Soc.上（DOI: 10.1021/jacs.9b12053）。
（來源：J. Am. Chem. Soc.）
首先，作者采用苯丙醛1a與α-硅基胺2a為模板底物進(jìn)行條件優(yōu)化（Table 1）。通過對光敏劑、鉻鹽等條件的優(yōu)化，作者確定了反應(yīng)的最優(yōu)反應(yīng)條件為：[Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)][PF6]（Ir-2）為光敏劑、三氯化鉻為鉻鹽、DMA為溶劑，底物于藍(lán)光照射下室溫反應(yīng)2 h，最終以92%的收率得到產(chǎn)物。值得一提的是，反應(yīng)對于水分敏感，但是光照強(qiáng)度、溫度和反應(yīng)濃度等條件對于反應(yīng)體系影響較小。
（來源：J. Am. Chem. Soc.）
確定最優(yōu)反應(yīng)條件后，作者隨后對反應(yīng)的底物范圍進(jìn)行了擴(kuò)展（Table 2）。許多氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)均能很好地參與到反應(yīng)中，環(huán)的大小對于反應(yīng)影響較小，開環(huán)的胺類化合物也能以高收率得到產(chǎn)物。但是，二級α-氨基烷基鉻試劑不能有效參與到反應(yīng)中。對于芳香醛底物，只能以中等收率得到產(chǎn)物，這主要是由于反應(yīng)產(chǎn)生了頻哪醇偶聯(lián)的產(chǎn)物。該反應(yīng)具有良好的官能團(tuán)耐受性，三級胺、烯烴、芳基鹵代物等基團(tuán)均能兼容反應(yīng)條件。同時(shí)，反應(yīng)體系對于醛類化合物與酮類化合物具有良好選擇性。
隨后，作者又實(shí)現(xiàn)了酮類化合物的烷基化這一挑戰(zhàn)性的過程。環(huán)狀、非環(huán)狀及?；杞Y(jié)構(gòu)均能很好地參與到反應(yīng)中。
（來源：J. Am. Chem. Soc.）
最后，作者通過對反應(yīng)的機(jī)理研究，得到以下結(jié)論：1）反應(yīng)經(jīng)還原淬滅過程；2）反應(yīng)體系中經(jīng)σ-鍵復(fù)分解過程產(chǎn)生α-氨基烷基鉻試劑。
小結(jié)：Frank Glorius課題組采用鉻/光協(xié)同催化的方式，發(fā)展了一種溫和、選擇性高的方法來合成α-氨基烷基鉻試劑，從而實(shí)現(xiàn)了1,2-氨基醇的合成。
