硅醚是含有硅原子與烷氧基以共價(jià)鍵鍵合的一類化合物，硅醚化合物在保護(hù)基化學(xué)當(dāng)中有非常廣泛的應(yīng)用。 硅醚之間的區(qū)別主要基于位阻及電性的不同?？偟膩?lái)講，酸性條件脫除位阻較小的硅基團(tuán)相對(duì)更快，而位阻較大的硅基團(tuán)則因?yàn)檠踉由暇哂泻艽蟮目臻g保護(hù)而不易脫除.
概要
硅醚化是保護(hù)醇羥基的有效方法。常用于實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的精密合成中。
常用硅原子上有至少兩個(gè)相同取代基R’的有機(jī)硅試劑，否則硅原子會(huì)產(chǎn)生不對(duì)稱中心，使非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體的后處理變得復(fù)雜。
TBS， TIPS， TBDPS基的空間位阻大，分子中同時(shí)存在仲醇或叔醇羥基時(shí)，可選擇性的只保護(hù)伯醇羥基。
基本文獻(xiàn)
?Corey, E. J.; Venkateswarlu, A. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190. DOI: 10.1021/ja00772a043
?Corey, E. J.; Cho, H.; Rucker, C.; Hua, D. H. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3455. doi:10.1016/S0040-4039(01)81930-4
?Review: Nelson, T. D.; Crouch, R. D. Synthesis 1996, 1031. DOI: 10.1055/s-1996-4350
反應(yīng)機(jī)理
1.保護(hù)
通常硅化學(xué)中，硅原子上置換反應(yīng)是通過(guò)五配位的中間體進(jìn)行的，離去基團(tuán)（電負(fù)性最強(qiáng)基團(tuán)）在中間體（六面體）發(fā)生反轉(zhuǎn)時(shí)離去。
2.脫保護(hù)
和保護(hù)的機(jī)理相同也是通過(guò)五配位中間體完成的，即使在酸性條件下也一樣。因?yàn)楣桕?yáng)離子不穩(wěn)定，所以不會(huì)通過(guò)碳置換（即SN1過(guò)程）來(lái)進(jìn)行。用氟源脫保護(hù)的驅(qū)動(dòng)力是形成強(qiáng)的Si-F鍵（Si-F鍵比Si-O鍵強(qiáng)大致30kcal/mol）
反應(yīng)實(shí)例
保護(hù) 脫保護(hù)的典型實(shí)例［1］
用NaH做堿，對(duì)二醇中的一個(gè)羥基保護(hù)（mono-protection）很有效。[2] 
碘做催化劑的TMS保護(hù)[3] 
用Si-BEZA保護(hù)[4]：溫和條件下對(duì)叔醇羥基的保護(hù)
用三(全氟苯基)硼烷的硅醚合成[5]：不光能和許多的官能團(tuán)反應(yīng)，對(duì)有空間障礙的醇也能在短時(shí)間內(nèi)保護(hù)
實(shí)驗(yàn)步驟
把醇（4.40 g, 13.6 mmol）溶解于DMF（90mL）中，在0 C 下加入咪唑（3.88 g, 56.9 mmol）
和叔丁基二甲基氯硅烷（4.09 g, 27.1 mmol）。 升至室溫，攪拌16 h。加入足量的水結(jié)束反應(yīng)，用水和乙酸乙酯萃取三次。有機(jī)相用硫酸鎂干燥，過(guò)濾后濃縮，粗產(chǎn)物用柱層析色譜（正己烷：乙酸乙酯= 50：1）純化分離。目標(biāo)產(chǎn)物為黃色液體（99%收率）
l 用R’3SiCl/咪唑或R’3SiOTf/2,6-二甲基吡啶的條件，可高收率的得到硅醚。后者反應(yīng)活性高，可用于保護(hù)反應(yīng)較慢的仲醇，叔醇。
l 脫保護(hù)一般可在酸性條件下加水分解或者用含F(xiàn)負(fù)離子的氟化物。后者反應(yīng)發(fā)生的動(dòng)力是生成強(qiáng)的Si-F鍵
實(shí)驗(yàn)技巧
使用DMF作為溶劑時(shí)，反應(yīng)淬滅時(shí)用大量水稀釋，再用正己烷（或石油醚）/乙酸乙酯混合溶劑萃取效果較好。DMF不容易進(jìn)入有機(jī)相，萃取操作更容易。
以下列舉一些常用的保護(hù)基
TBS是一般作為首選，其他基團(tuán)也用
TMS基是最容易脫保護(hù)的基團(tuán)，所以一般用在保護(hù)大位阻的叔醇，或短時(shí)間的保護(hù)
酸性條件下穩(wěn)定性 TMS<TES<TBS<TIPS<TBDPS
對(duì)氟負(fù)離子穩(wěn)定性 TMS<TES< TIPS < TBS <TBDPS
TBAF條件下脫保護(hù)生成的烷氧基銨堿性強(qiáng)，不適用于對(duì)堿性條件敏感的化合物。為了緩沖堿性條件，可加入醋酸，或者嘗試更溫和的HF Py、3HF Et3N等緩沖體系。
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