酚類衍生物是有機合成中非常重要的中間體,而且廣泛存在于藥物分子和天然產(chǎn)物中，此外酚羥基可進行一系列的化學轉(zhuǎn)化，例如可以進行Mitsunobu反應(yīng)，可以進行取代反應(yīng)，羥基可通過OTf活化，進行一系列的偶聯(lián)反應(yīng)，如Suzuki，Buchwald，Heck偶聯(lián)等等。一般的鈀催化或銅催化合成該類化合物都需要比較苛刻的條件如高溫和強堿。前面我們報道了制藥巨頭Merck報道溫和制備酚類新方法（Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201700244）。
今天小編給大家?guī)砩虾Ｓ袡C所Dong-Hui Wang團隊最近發(fā)表在美國化學會著名期刊Organic Lett上的一篇文章，報道了鈀催化鹵代芳烴與廉價硼酸制備酚類化合物的廣譜，溫和，高效的合成方法（10.1021/acs.orglett.0c03069）。小編個人覺得這個方法應(yīng)用價值非常強，應(yīng)該會受到很多制藥公司和CRO企業(yè)合成Chemist的喜歡，這個方法可以極大地便利酚類化合物的合成。更讓人欣喜的是，該方法可用于復(fù)雜生物活性分子的后期修飾。
我們首先來看看該催化體系用于氯代芳烴與硼酸的反應(yīng)。從下圖可以看出，簡單的供吸電子取代基反應(yīng)效果就不用說了，雜環(huán)兼容性也很好。讓人欣喜的是一些敏感基團，像酯基，氰基，酮羰基反應(yīng)效果都很好。
我們再來看看溴代芳烴，反應(yīng)效果依然很棒，產(chǎn)率最高可達到99%。
該反應(yīng)體系的實用性，在下面復(fù)雜生物活性分子的后期修飾中體現(xiàn)的淋漓盡致。彰顯其潛在的工業(yè)應(yīng)用價值。
來源：有機合成路線
