Cr-Ni雙金屬催化下烯基，芳基，炔丙基，炔基等鹵代物先氧化加成得到有機(jī)三價(jià)鉻試劑，然后對醛進(jìn)行親核加成得到醇的反應(yīng)。1977 年Tamejiro Hiyama和Hitoshi Nozaki首先發(fā)現(xiàn)此反應(yīng)，之前的方法是還原三價(jià)鉻鹽得到二價(jià)鉻鹽直接進(jìn)行反應(yīng)，只不過之前的底物是烯丙基鹵代物，到1983年底物擴(kuò)展到烯基和芳基鹵代物，后來發(fā)現(xiàn)是由于反應(yīng)中混入了鎳雜質(zhì)的原因。1986年Yoshito Kishi 在哈佛大學(xué)進(jìn)行polytoxin全合成的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了氯化鎳在此反應(yīng)中的作用。反應(yīng)在室溫，中性的溫和條件下進(jìn)行，具有非常高的官能團(tuán)選擇性。反應(yīng)能適用于復(fù)雜的化合物，在天然產(chǎn)物合成領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，缺點(diǎn)就是利用大量的有毒的鉻鹽。
催化循環(huán)
體系中氯化鎳被還原為零價(jià)鎳，接著和烯基鹵化物發(fā)生氧化加成，然后和三價(jià)鉻發(fā)生金屬交換生成相應(yīng)的烯基鉻中間體。因親核鉻中間體的反應(yīng)性所限，可以選擇性的和醛反應(yīng)。
【J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 12349-12357】
通常反應(yīng)會(huì)用到大量有毒的鉻，這是反應(yīng)最大的缺點(diǎn)。Furstner等人報(bào)告過用加入錳進(jìn)行還原使催化劑再生來減少鉻的用量。關(guān)鍵點(diǎn)就在于用三甲基氯化硅將鉻與產(chǎn)物離解。
【 Synthesis 2000, 646.】
反應(yīng)實(shí)例
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參考文獻(xiàn)
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二、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/nozaki-hiyama-coupling.shtm
三、化學(xué)空間：https://cn.chem-station.com/reactions/%e5%81%b6%e8%81%94%e5%8f%8d%e5%ba%94/2014/04/%e9%87%8e%e5%b4%8e-%e6%aa%9c%e5%b1%b1-%e5%b2%b8%e5%81%b6%e8%81%94%e5%8f%8d%e5%ba%94%ef%bc%88nhk%ef%bc%89coupling.html
