環(huán)加成反應(yīng)如[4+2]反應(yīng)、[3+2]反應(yīng)、[2+2+2]反應(yīng)等在合成復雜骨架分子中具有獨特的優(yōu)勢，特點在于能從簡單結(jié)構(gòu)底物出發(fā)，一步形成多根化學鍵實現(xiàn)復雜結(jié)構(gòu)的合成。環(huán)加成反應(yīng)一般涉及底物分子的多個反應(yīng)位點，每個底物分子只提供一個原子成環(huán)的反應(yīng)特別少。本期介紹一篇2016年的Angew文章，由三分子取代苯乙酮出發(fā)一步即可構(gòu)建環(huán)丙烷骨架，作者將這類反應(yīng)稱為[1+1+1]Cyclotrimerization反應(yīng)。
德國馬普學會的Srimanta Manna和Andrey P. Antonchick等人以CuI為催化劑，實現(xiàn)了取代苯乙酮類化合物的[1+1+1]串聯(lián)成環(huán)反應(yīng)，條件優(yōu)化數(shù)據(jù)表明配體對反應(yīng)十分重要。
該反應(yīng)經(jīng)歷一個自由基歷程，在氧化劑作用下，苯乙酮得到羰基α自由基，隨后發(fā)生雙自由基偶聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)兩分子反應(yīng)；二聚產(chǎn)物7氧化后得到10，自由基6加成自雙鍵上，最后在三價銅促進下得到環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)產(chǎn)物。
總結(jié)：三分子苯乙酮[1+1+1]串聯(lián)構(gòu)建環(huán)丙烷骨架，涉及六重C-H鍵官能團化反應(yīng)，為合成對稱環(huán)丙烷化合物提供了新的方法。
