目前多肽的合成技術(shù)已經(jīng)很成熟，但是在多肽合成過(guò)程中有時(shí)會(huì)發(fā)生DG重排或者天冬氨酸酰胺化，導(dǎo)致雜質(zhì)峰離目標(biāo)峰很貼近，而很難純化甚至無(wú)法分離。從而導(dǎo)致產(chǎn)率降低，為解決此類(lèi)問(wèn)題，今天介紹一種Asp的側(cè)鏈保護(hù)基，氰基亞硫?；?jiǎn)稱(chēng)CYS。此類(lèi)方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導(dǎo)致的雜質(zhì)，大大提高合成，純化效率。
后面關(guān)于DG重排和Asp酰胺化等類(lèi)似副反應(yīng)，統(tǒng)稱(chēng)為D酰胺化。
一和二為目前常用策略，三為今天推薦的保護(hù)基策略。
簡(jiǎn)稱(chēng)OtBu,氨基酸縮寫(xiě)Asp(OtBu),結(jié)構(gòu)如下。
在一些特殊序列中，此類(lèi)方法容易發(fā)生消旋和產(chǎn)生雜質(zhì)，如下圖所示
如使用Fmoc-Asp(OtBu)-(Dmb)Gly-OH和Fmoc-Asp(OtBu)-(Hmb)Gly-OH
Dmb：二甲氧基芐基
Hmb：2-羥基-4-甲氧基-芐基
此類(lèi)方案確實(shí)可以減少D酰胺化的幾率，（通常添加HOBT或其它添加劑來(lái)進(jìn)一步降低副反應(yīng)幾率），不過(guò)偶聯(lián)效率很低，必須以二肽為單元結(jié)構(gòu)進(jìn)行偶聯(lián)。且不能非常有效的阻止D酰胺化這一副反應(yīng)。
這也是小編今天想要介紹的有效方案。
1，氰基亞硫酰基的形成
2，氰基亞硫?；娜コ?/p>
3，效果對(duì)比展示
4，實(shí)例展示(CSY保護(hù)基團(tuán)運(yùn)用于替度魯肽的合成)
氰基亞硫?；Ｗo(hù)基團(tuán)的方案在一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中，已體現(xiàn)出其消除D酰胺化副反應(yīng)的強(qiáng)大作用（降低副反應(yīng)至可忽略的范圍），研究此領(lǐng)域的老師，可以嘗試一下。
