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常用試劑----五氟代苯酚

【英文名稱】Pentafluorophenol

【分子式】 C6HF5O

【分子量】184.10

【CA登錄號(hào)】[771-61-9]

【縮寫和別名】PFP


【物理性質(zhì)】 mp 34~36 oC,bp 143 oC,nD1.4263。它溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑,尤其是非質(zhì)子溶劑。

【制備和商品】在液氨或者叔丁醇作溶劑時(shí),可由氫氧化鈉和全氟代苯親核取代反應(yīng)而得到[1]。大多數(shù)試劑公司均有銷售。

【注意事項(xiàng)】 有毒和刺激性,應(yīng)避免通過(guò)皮膚吸收體內(nèi)。不能和強(qiáng)氧化劑、堿、鹽酸以及酸酐一起放置,與可燃性固體或者液體儲(chǔ)存時(shí),需遠(yuǎn)離熱源和明火,應(yīng)儲(chǔ)放在陰涼干燥的地方。


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五氟代苯酚多用于制備多肽合成的五氟代苯基活性酯[2~5],從而促進(jìn)肽鍵的形成。

活化羧基 

作為氨基酸保護(hù)基的烷基酯,形成肽鍵的反應(yīng)速率非常慢。而苯酯有較高的反應(yīng)活性。如果苯環(huán)上有電負(fù)性強(qiáng)的取代基時(shí),胺解的速速將和酸酐胺解的速度差不多。因?yàn)殡逆I形成最重要的一個(gè)要求是反應(yīng)高效而沒(méi)有副反應(yīng),所以五氟代苯酚酯在多肽合成得到了廣泛應(yīng)用。五氟代苯酚酯既可以用于多肽的固相合成,也可以用于液相合成。例如炔丙基五氟代苯酚碳酸酯可以有效地應(yīng)用到多肽的合成 (式1)[6]。又例如環(huán)肽的合成 (式2)[7]。



五氟代苯酚活化羧基用于一些生物活性分子的合成[8,9],例如法呢基轉(zhuǎn)移酶(Farnesyltransferase) 抑制劑RPR130401類似物的合成 (式3)[8]。



磺酸基的保護(hù)基

五氟代苯酚與對(duì)溴苯磺酸形成酯,從而保護(hù)磺酸基。在鈀的催化下,這個(gè)衍生物與3,4-二氯苯硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng), 而磺酸基不受影響 (式4)[10]。


參考文獻(xiàn)

1. Birchall, M. J.; Haszeldine, R. N. J. Chem. Soc., 1959, 160,13.

2. Stamm, S.; Heimgartner, H. Eur. J. Org. Chem., 2004, 18,3820.

3. Blomberg, D.; Hedenstroem, M.; Kreye, P.; Sethson, I.;Brickmann, K.; Kihlberg, J. J. Org. Chem., 2004, 69, 3500.

4. Humphrey, J. M.; Aggen, J. B.; Chamberlin, A. R. J. Am.Chem. Soc., 1996, 118, 11759.

5. Haino, T.; Mitsuhashi, H.; Fukazawa, Y. Tetrahedron Lett.,2003, 44, 3889.

6. Bhat, R. G.; Kerouredan, E.; Porhiel, E.; Chandrasekaran, S.Tetrahedron Lett., 2002, 43, 2467.

7. Maier, T. C.; Podlech, J.; Eur. J. Org. Chem., 2004, 21, 4379.

8. Pichon, N.; Harrison-Marchand, A.; Mailliet, P.; Maddaluno, J.J. Org. Chem., 2004, 69, 7220.

9. Dal Pozzo, A; Muzi, L.; Moroni, M.; Rondanin, R.; DeCastiglione, R.; Bravo, P.; Zanda, M. Tetrahedron, 1998, 54,6019.

10. Avitabile,B. G.; Smith, C. A.; Judd, D. B. Org. Lett., 2005, 7,843.


本文轉(zhuǎn)自:《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》,胡躍飛等編著


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