中國科學技術(shù)大學郭昌等報道了一種電催化手性cinchona角鯊胺有機分子催化的去氟乙?；?span style="font-stretch: normal; line-height: normal; font-family: Arial; color: rgb(28, 29, 30);">detrifluoroacetylative）烷基化反應(yīng)，考察了該級聯(lián)催化反應(yīng)后作者發(fā)現(xiàn)，該方法能夠?qū)崿F(xiàn)合成非對稱性含氟目標分子，對映選擇性達到95 % ee。此外，作者通過這種非對映選擇的去氟乙酰化烷基化反應(yīng)，將電催化和有機催化結(jié)合，實現(xiàn)了對生物活性相關(guān)含手性C-F鍵的分子合成。
本文要點
要點1. 反應(yīng)優(yōu)化。將三氟甲基α-位含氟的β-酮偕二醇（1a）和三甲基苯酚（2a）在二氯甲烷中進行電催化（電流1 mA，C(+)|C(-)）。加入nBu4NClO4電解質(zhì)，和40 mol %的手性有機分子催化劑，在70 ℃中進行電催化反應(yīng)，反應(yīng)后加入KHCO3，反應(yīng)總體實現(xiàn)了53 %的產(chǎn)率和91 % ee。將KHCO3更換為K2CO3或者將二氯甲烷溶劑更換位甲醇/乙醇/異丙醇都會使反應(yīng)產(chǎn)率和手性選擇性降低。此外，對手性有機分子催化劑的結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，獲得了最優(yōu)的反應(yīng)手性選擇性。
要點2. 反應(yīng)機理。有機手性催化劑和1分子通過N-H…O=C形成氫鍵作用，生成中間體A分子；三甲基苯酚在陽極上發(fā)生氧化反應(yīng)生成醌B中間體；結(jié)合在有機催化劑上的1和2的醌中間體在醌的烯烴鍵上加成，隨后加入KHCO3，消除羥基和三氟甲基。在從有機催化劑分子上消除后，得到手性結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物3分子。Xihao Chang, Jiayin Zhang, Qinglin Zhang, Chang Guo*. Merging Electrosynthesis and Bifunctional Squaramide Catalysis in the Asymmetric Detrifluoroacetylative Alkylation Reactions, Angew. Chem. Int. Ed. 2020DOI：10.1002/anie.202006903https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006903
