酚及其衍生物是有機(jī)合成中的重要中間體，從芳鹵化合物出發(fā)制備酚的常用方法有以下幾種：(1)芳鹵化合物在Pd 或Cu催化下與氫氧根直接偶聯(lián)；(2)芳鹵化合物轉(zhuǎn)化為硼酸(酯)后再氧化為酚；(3) 對于缺電子芳鹵化合物，還可使用SNAr反應(yīng)制備酚，但由于氫氧根的強(qiáng)堿性與弱親核性，往往需要使用替代物進(jìn)行兩步轉(zhuǎn)化。這些方法需要用到金屬試劑、高溫、強(qiáng)堿、配體或者多步反應(yīng)，對于結(jié)構(gòu)復(fù)雜底物的轉(zhuǎn)化并不高效。
Maloney等人報道了一種由缺電子芳鹵化合物合成酚的方法：使用便宜易得的乙酰氧肟酸(cas：546-88-3)作為羥基來源，在K?CO?的堿性條件下，芳鹵化合物可通過SNAr反應(yīng)和洛森重排一鍋法高收率地制備酚(Org. Lett. 2016, 18, 2244?2247)。多個帶有吸電子基的芳基氟化物、氯化物、缺電子的雜芳基鹵化物HPLC轉(zhuǎn)化率均>95%，底物中有堿性敏感的基團(tuán)，如酯基、氰基、羧基、甲基酮及甲砜基時反應(yīng)收率不受影響，有些體系加入稀鹽酸淬滅后，還可以直接析出高純度產(chǎn)物。
對于帶有易消旋氨基酸結(jié)構(gòu)的底物1q，使用該方法在40?C即可實現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化，同樣加入稀鹽酸后析出目標(biāo)產(chǎn)物，分離收率達(dá)到93%，而且沒有任何異構(gòu)化及酯基水解產(chǎn)物。
機(jī)理研究表明該條件下先發(fā)生SNAr反應(yīng)再發(fā)生Lossen重排得到酚，重排同時得到的高活性甲基異氰酸酯在體系中即被轉(zhuǎn)化，最終可檢測到甲胺和N,N’-二甲基脲。
參考文獻(xiàn):
Patrick S. Fier* and Kevin M.Maloney*, Direct Conversion of Haloarenes toPhenols under Mild, Transition-Metal-Free Conditions. Org. Lett. 2016, 18, 2244?2247.
