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Hofmann消除反應

烷基三甲基銨在堿性條件下消除生成取代較少的烯烴的反應。霍夫曼消除反應,也稱徹底甲基化反應,是胺與過量碘甲烷、氧化銀和水共熱時(100-200°C),生成三級胺和烯烴的反應。反應中間產物是四級銨堿。不對稱胺反應時,反應由動力學控制,較少烷基取代的β-碳上的氫由于酸性較強,位阻較小,因此優(yōu)先被消除,產物主要是不穩(wěn)定的取代較少的烯烴。這個規(guī)則與查依采夫規(guī)則相反,稱為霍夫曼規(guī)則(Hofmann規(guī)則)?;舴蚵捎糜诤铣捎闷渌椒y以合成的烯烴。由于一級、二級和三級胺引入的甲基數目不一樣,故也可通過引入的甲基數目,來判斷反應物是哪一級的胺。該反應不會發(fā)生碳骨架重排,所以該反應常常用來驗證生物堿的骨架構造。


反應機理

季銨堿加熱一般消除含氫較多的β碳上的氫,這個規(guī)則與Zaitsev規(guī)則相反,稱為霍夫曼規(guī)則(Hofmann規(guī)則)。Hofmann規(guī)則的本質是體積效應。從空間位阻較小的位點消除。該反應是經由E1cB或E2機理進行的消除反應。當季銨堿中β氫有明顯酸性時,產物為遵守Zaitsev規(guī)則的產物。


反應實例

通過Hofmann消除從樹脂上解離胺。

Tetrahedron Lett. 2010, 51, 5003–5004



Synth. Commun. 2012, 42, 3545–3552】


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編譯自:Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Hofmann elimination,page 318.


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